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      Nº 043

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SIGNIFICADO PRONOSTICO DE LA EXPRESION DE PROTEINAS RELACIONADAS
CON LA APOPTOSIS BCL-2 Y BAX EN CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE DE MAMA
CON GANGLIOS LINFATICOS NEGATIVOS

MF Fresno, MJ Pérez del Rio, B. Madrigal, M Veiga, JM Diaz Iglesias(*) y A Herrero

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[TITULO] [INTRODUCCIÓN] [MATERIAL Y MÉTODOS] [RESULTADOS] [ICONOGRAFÍA] [DISCUSIÓN] [BIBLIOGRAFÍA]

MATERIAL Y MÉTODOS

ICONOGRAFÍA


RESULTADOS

Observamos positividad celular intensa para bcl-2 en 30 casos {31,6% (Fig.1), moderada en 13 {13,7%}, débil en 11 {11,6%} y negatividad en 41 casos {43,2%}. Se encontró también positividad, en generel débil y focal, en el epitelio mamario normal, tanto ductal como lobulillar.

La inmunotinción con Bcl-2 fue mas difícil de valorar debido a una mayor dificultad para ajustar adecuadamente la dilución por exceso de tinción de fondo. a tinción fue granular citoplasmática y muy heterogenea. Observamos tincion intensa en 16 casos {16,8%}, moderada en 26 {27,4%}, débil en 32 {33,7%} y negatividad en 21 casos {22,1%}. (Fig. 2)

La positividad para bcl-2 se correlacionó positivamente con factores pronósticos favorables (Tabla I): bajo grado nuclear e histológico ausencia de, necrosis tumoral y muy estrechamente con positividad para RE (p<0,0001) y Rpg ( p<0.001).


Tabla I. Correlación de bcl-2 con otros factores pronósticos
 

bcl-2 (p) Chi
   
p53 p<0,001 27,3
GH p<0,07 26,1
GN p<0,001 35,4
Mib-1 p<0,001  28,3
Necrosis p<0,008  31,1
RE p<0,0001 46,76
RPg p<0,0001 45,4
 
GH=Grado histológico; Gn=Grado nuclear; RE= Receptores de estrógenos

También se constató una asociación significativa inversa (p<0,001) con marcadores de agresividad como positividad para p53 y alto índice de proliferación celular (Mib-1). Los casos con positividad intensa mostraron un mejor supervivencia global comparados con los casos negativos (log- rank: p="0,05)" (Fig.3) y un PLE más largo (p=0,1). Esta mejor supervivencia no se mantenía como factor independiente en el análisis multivariante.

No observamos correlación entre la expresión de Bax y grado nuclear, histológico, receptores de estrógenos, tamaño y necrosis tumoral, si bien los casos con tinción intensa se observaron en tumores de grado histologico y nuclear alto, bajo contenido de RE y tinción negativa o débil de Bcl-2. Igualmente los casos con alta expresión de Bax {16 casos} mostraron una sobrevivenvia mas corta (p=0.03), constituyendo tambien un factor independiente en el analisis multivariante de Cox (Fig.4). El patrón inmunohistoquímico Bcl-2 negativo/Bax intenso constituyeron un grupo de tumores con marcada agresividad con un 50% de mortalidad.

[TITULO] [INTRODUCCIÓN] [MATERIAL Y MÉTODOS] [RESULTADOS] [ICONOGRAFÍA] [DISCUSIÓN] [BIBLIOGRAFÍA]

MATERIAL Y MÉTODOS

ICONOGRAFÍA


MF Fresno, MJ Pérez del Rio, B. Madrigal, M Veiga, JM Diaz Iglesias(*) y A Herrero
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