BORRADOR DE LA CLASIFICACIÓN DE LA OMS DE LAS NEOPLASIAS

DEL TEJIDO HEMATOPOYÉTICO Y LINFOIDE

Adaptación realizada por los Dres. Tomás Álvaro y Boni García.

Servei de Patologia. Hospital Verge de la Cinta de Tortosa.

II. NEOPLASIAS DE CÉLULAS T.

1. LINFOMA/LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA DE CÉLULAS PRECURSORAS T

2. TUMORES DE CÉLULAS PERIFÉRICAS T Y CÉLULAS N-K.

2A. FORMAS PREDOMINANTEMENTE LEUCÉMICAS/DISEMINADAS

2B. FORMAS PREDOMINANTEMENTE GANGLIONARES

2C FORMAS PREDOMINANTEMENTE EXTRANODALES

 

III. LINFOMA DE HODGKIN (ENFERMEDAD DE HODGKIN)

IV. ENFERMEDADES LINFOPROLIFERATIVAS ASOCIADAS A INMUNODEFICIENCIA.

1. ENFERMEDADES LINFOPROLIFERATIVAS ASOCIADAS A INMUNODEFICIENCIA CONGÉNITA.

2. ASOCIADAS A POST-TRANSPLANTE

3. ASOCIADAS A SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA (SIDA)

V. NEOPLASIAS DE HISTIOCITOS Y CÉLULAS DENDRÍTICAS Y ENFERMEDADES RELACIONADAS.

1. RELACIONADAS CON MACRÓFAGOS/HISTIOCITOS

2. RELACIONADAS CON CÉLULAS DENDRÍTICAS

3. OTROS PROCESOS PROLIFERATIVOS O PSEUDOTUMORALES

 

II. NEOPLASIAS DE CÉLULAS T.

 

1. LINFOMA/LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA DE CÉLULAS PRECURSORAS T

2. TUMORES DE CÉLULAS PERIFÉRICAS T Y CÉLULAS N-K.

2A. FORMAS PREDOMINANTEMENTE LEUCÉMICAS/DISEMINADAS

 

2B. FORMAS PREDOMINANTEMENTE GANGLIONARES

 

III. LINFOMA DE HODGKIN (ENFERMEDAD DE HODGKIN)

 

IV. ENFERMEDADES LINFOPROLIFERATIVAS ASOCIADAS A INMUNODEFICIENCIA.

 

1. ENFERMEDADES LINFOPROLIFERATIVAS ASOCIADAS A INMUNODEFICIENCIA CONGÉNITA.

 

2. ASOCIADAS A POST-TRANSPLANTE

 

3. ASOCIADAS A SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA (SIDA)

 

V. NEOPLASIAS DE HISTIOCITOS Y CÉLULAS DENDRÍTICAS Y ENFERMEDADES RELACIONADAS.

 

1. RELACIONADAS CON MACRÓFAGOS/HISTIOCITOS

 

2. RELACIONADAS CON CÉLULAS DENDRÍTICAS

 

3. OTROS PROCESOS PROLIFERATIVOS O PSEUDOTUMORALES

 

 

II. TUMORES DE LINFOCITOS T Y LINFOCITOS NK

LEUCEMIA AGRESIVA DE CÉLULAS TIPO NK

MORFOLOGÍA

Células de mediano a pequeño tamaño con núcleo redondo, cromatina densa y nucléolo pequeño. Gránulos azurófilos citoplásmicos.

INMUNOFENOTIPO

CD2 +, CD56 +, CD3 -, CD11b +/-, CD16 +/-. CD57 -.

GENÉTICA

No reordenamiento genes TCR. Asociación con VEB.

HALLAZGOS CLÍNICOS:

Afecta a niños y jóvenes. Más frecuente en orientales. Presentan fiebre, leucemia y hepatoesplenomegalia. Muy agresivo. Debe diferenciarse de otras proliferaciones de células NK no agresivas de curso indolente, que no tienen la clínica descrita y son CD2 +, CD3 -, CD16 +, CD56,57 + y VEB negativo (no se sabe si es una condición reactiva o de bajo grado de malignidad).

EQUIVALENTE NO NEOPLÁSICA

Células NK.

 

LINFOMA NASAL Y TIPO-NASAL DE CÉLULAS T/NK

MORFOLOGÍA

Infiltrado linfoide difuso angiocéntrico y angiodestructivo. Espectro morfológico variable: células pequeñas, medianas, grandes o anaplásicas. En algunos casos hay infiltrado inflamatorio prominente.

INMUNOFENOTIPO

CD2 +, CD56 +, CD3s - y CD3c +; CD4,5,8,16,57, TCRb , TCRd , negativos.

GENÉTICA

TCR no reordenados.VEB + en la mayoría de los casos.

HALLAZGOS CLÍNICOS

Mayor prevalencia en Asia, Centro y Sudamérica. Presentación extranodal con predilección por el área nasal y paranasal. Tendencia a la diseminación rápida a otros lugares extranodales. Pronóstico variable.

EQUIVALENTE NO NEOPLÁSICA

Lo más probable: célula NK activada. No puede excluirse un origen a partir de células T postímicas CD56 +.

 

 

MICOSIS FUNGOIDES

MORFOLOGÍA

Infiltrados cutáneos epidermotrópicos de células de mediano a pequeño tamaño, con núcleo cerebriforme. Minoría de células mayores con idéntica morfología nuclear.

INMUNOFENOTIPO

CD2,3,5 +, CD4+ en la mayoría, TCR $ +, CD7 /-. Fenotipos T aberrantes.

GENÉTICA

Reordenamientos clonales para genes TCR. No anomalías específicas.

HALLAZGOS CLÍNICOS

Afecta a adultos. Curso indolente con progresión de placas a tumores. No hay afectación de sangre periférica o es sutil y la linfadenopatía ocurre tardíamente. Como evento terminal puede sufrir una transformación a linfoma anaplásico de célula grande.

Reticulosis pagetoide

Variante de micosis fungoide en donde el infiltrado es estrictamente epidérmico. Hay casos localizados (Enf. de Woringer-kolopp) de pronóstico excelente y casos múltiples (Enf. de Ketron-Goodman) con igual pronóstico que la micosis fungoide.

Mucinosis folicular asociada a micosis fungoide

Caracterizada por la presencia de infiltrado folicular más que epidérmico, degeneración mucinosa de los folículos pilosos y afectación principal de cabeza y cuello. Curso indolente y pronóstico menos favorable.

Enfermedad de la piel péndula granulomatosa.

Tradicionalmente considerada como una variante de la micosis fungoides. Sin embargo puede asociarse a otros tipos de linfomas como la enf. de Hodgkin. Presenta pliegues de lento crecimiento de piel atrófica, preferentemente en axila y rodillas y infiltrados granulomatosos de linfocitos T CD4 +, macrófagos y células gigantes multinucleadas. La elastofagocitosis es muy característica.

EQUIVALENTE NO NEOPLÁSICA:

Células T periféricas epidermotrópicas.

 

SÍNDROME DE SÉZARY

MORFOLOGÍA

Infiltrados de linfocitos T cerebriformes en piel, sangre y ganglios linfáticos.. Los infiltrados iniciales ganglionares pueden ser muy sutiles y difíciles de reconocer. Se requiere un mínimo de 1000 células de Sézary en sangre para el diagnóstico. La afectación de m.o. es rara.

INMUNOFENOTIPO

CD2,3,5 +; TCR$ +, CD7 +/-, mayoría CD4 + .

GENÉTICA

Reordenamiento de genes de TCR.

HALLAZGOS CLÍNICOS

Afecta a adultos. Eritrodermia, linfadenopatía generalizada y afectación sanguínea. Pronóstico menos favorable que en la micosis fungoide. En estadio final puede transformarse a linfoma de célula grande T.

EQUIVALENTE NO NEOPLÁSICA

Células T periféricas epidermotrópicas.

 

 

LINFOMA ANGIOINMUNOBLÁSTICO DE CÉLULAS T

MORFOLOGÍA

Arquitectura del ganglio borrada, senos periféricos abiertos y incluso dilatados aunque el infiltrado se extiende más allá de la cápsula. Proliferación de vénulas de endotelio alto arborizándose de paredes engrosadas o hialinizadas PAS+. Agregados de CDF que rodean los vasos sanguíneos proliferantes y que pueden dar la apariencia de centros germinales quemados. Ausencia de folículos secundarios. Infiltrado mixto de linfocitos pequeños, inmunoblastos y células atípicas claras.

INMUNOFENOTIPO

CD2,3,5,7 +. Generalmente mezcla de CD4 y CD8 +, con predominio de las primeras.

Grandes agrupaciones de células dendríticas foliculares (CD21 +) alrededor de las vénulas que proliferan.

GENÉTICA

Reordenamiento clonal de genes para TCR en 75%.

IgH en 10%.

Genoma de VEB en muchos casos.

Trisomía 3 y/o 5 variable.

HALLAZGOS CLÍNICOS

Raro pero clínicamente típico. Afecta a adultos. Enfermedad sistémica con linfadenopatía no masiva, fiebre, pérdida de peso y rash cutáneo, anemia Coombs positiva e hipergammaglobulinemia policlonal. Curso agresivo, supervivencia media menor de 3 años. Se han descrito linfomas de células B, VEB positivos secundarios.

 

EQUIVALENTE NO NEOPLÁSICA:

Célula T periférica madura CD4 +.

 

 

LINFOMA DE CÉLULAS T PERIFÉRICAS, NO ESPECÍFICO

MORFOLOGÍA

Mezcla de células T de pequeño y gran tamaño, con núcleo cerebriforme. Incluso en los que predomina una población intermedia o grande existe un amplio espectro de tamaños celulares. Fondo inflamatorio y vénulas de endotelio alto arborizadas.

INMUNOFENOTIPO

Marcadores T +, y frecuente fenotipo T aberrante. La mayoría son CD4 + y CD8 -. CD30 + en la mayoría de los casos de célula grande.

GENÉTICA

Reordenamiento clonal de genes de TCR.

No anomalías específicas.

La trisomía 13 es frecuente en la variante de "linfoma de Lennert".

HALLAZGOS CLÍNICOS

Afecta a adultos, pero también niños. Enfermedad diseminada, ocasionalmente con eosinofilia, prurito o síndrome hemofagocítico. Puede afectar GL, piel, hígado, bazo y otras vísceras. Curso agresivo pero potencialmente curable.

 

EQUIVALENTE NO NEOPLÁSICA

Células T periféricas en diversos estadios de transformación.

 

 

LINFOMA / LEUCEMIA DE CÉLULAS T DEL ADULTO

MORFOLOGÍA

Infiltrado con patrón difuso de linfocitos atípicos polimorfos de tamaño pequeño que se mezclan con linfocitos de gran tamaño, todos ellos con núcleos pleomórficos. Pueden observarse células gigantes que parecen CRS. En sangre periférica se observan frecuentemente células con núcleos hiperlobados (células en flor o en hojas de trébol). La infiltración de la médula es difusa.

INMUNOFENOTIPO

CD2,3,5 + y CD7 -. Generalmente CD4 + y CD8 -.

GENÉTICA

Reordenamiento de genes de TCR.

Genoma del HTLV-1 integrado en todos los casos.

HALLAZGOS CLÍNICOS

Afecta a adultos. Más común en Japón y el Caribe. Se han descrito varias formas clínicas. Forma aguda con cuadro leucémico, rash cutáneo, hipercalcemia, hepatoesplenomegalia, linfadenopatía generalizada, lesiones líticas y mal pronóstico. Forma linfomatosa sin afectación sanguínea. Forma crónica con lesiones cutáneas, linfocitosis absoluta en sangre y sin hipercalcemia. Forma quiescente sin leucemia, con lesiones cutáneas y curso indolente.

Variante tipo Hodgkin: Algunos casos de la variante quiescente tienen una histología tipo Hodgkin en los ganglios, con células tipo CRS y cél gigantes con núcleo lobulado, CD30 y CD15 +, y VEB -. Generalmente progresa a linfoma/leucemia de células T del adulto rápidamente.

EQUIVALENTE NO NEOPLÁSICA

Célula T CD4+ en varios estadios de transformación.

 

LINFOMA ANAPLÁSICO DE CÉLULA GRANDE (DE CÉLULAS T Y NULA)

MORFOLOGÍA

Células grandes, anaplásicas con núcleo pleomórfico en forma de herradura, multinucleación y células parecidas a CRS. Citoplasma abundante. Patrón cohesivo con extensión intrasinusoidal. Frecuente afectación extranodal (partes blandas, hueso, piel).

Hay una variante linfohistiocitaria con infiltrado prominente de histiocitos y células plasmáticas acompañante y una variante sarcomatoide donde las células tumorales son fusiformes y pueden adoptar patrón estoriforme.

INMUNOFENOTIPO

Fenotipo T o nulo. CD 30 +, EMA +/-. CD45 +/-, CD25+/-, CD15 -/+, CD3 -/+, CD43 -/+, CD45RO -/+, CD68 - (KP1 puede ser +), lisozima -. Los casos cutáneos son EMA -.

GENÉTICA

t(2;5) principalmente en niños y jóvenes, que da lugar a una proteína quimérica p80..

Reordenamiento para los genes TCR (50-60%).

p53 + en 80% y alteraciones del c-myc en el 33%.

HALLAZGOS CLÍNICOS

Tres formas:

  1. Primaria sistémica: afectación nodal y extranodal. Edad de presentación bimodal. La t(2;5) ocurre principalmente en los más jóvenes y tiene mejor pronóstico que en los mayores.
  2. Primaria cutánea: relacionado con la papulosis linfomatoide con episodios de remisión y recidiva.
  3. Secundaria: principalmente en adultos y pronóstico peor.

 

ENFERMEDADES LINFOPROLIFERATIVAS PRIMARIAS CUTÁNEAS CD30+

Tres entidades:

Pueden coexistir en el mismo paciente, están clonalmente relacionadas y presentan características fenotípicas y morfológicas similares.

 

PAPULOSIS LINFOMATOIDE

MORFOLOGÍA

Infiltrados dérmicos por una mezcla de linfocitos T atípicos con núcleo tipo CRS o micosis fungoide y células inflamatorias. Tipo A: predominan las células tipo CRS junto a numerosas células reactivas. Tipo B: predominio de células tipo micosis fungoide y escasas células inflamatorias.

INMUNOFENOTIPO

CD4 +, CD8 -; CD30 + en las células tipo CRS.

GENÉTICA

Reordenamiento clonal de genes TCR en la mayoría de los casos tipo B y ocasionalmente en el tipo A.

HALLAZGOS CLÍNICOS

Afecta casi exclusivamente a adultos. La mayoría curso indolente con regresión espontánea de las lesiones. Progresión a linfoma en el 10% de los casos, de buen pronóstico si está limitado a la piel y más agresivo si es sistémico.

 

LINFOMA PRIMARIO CUTÁNEO DE CÉLULA GRANDE CD30+

MORFOLOGÍA

Igual al linfoma de célula grande anaplásico. Infiltrados difusos en dermis superficial, profunda y hipodermis. La mayoría de los casos son no epidermotrópicos.

INMUNOFENOTIPO

Antígenos T, CD4 +. Frecuentes fenotipos T aberrantes. CD30 + (70% de las células). CD15 -, EMA -. HECA 452 + (50%).

GENÉTICA

Reordenamiento de genes TCR. Ocasionalmente t(2;5).

HALLAZGOS CLÍNICOS

Adultos y viejos. Enfermedad limitada con tumores o nódulos solitarios o localizados. Pronóstico favorable con remisiones espontáneas. Se desarrolla enfermedad sistémica en el 25% de los casos.

 

LESIONES DE PRONÓSTICO INCIERTO

Por definición son lesiones en donde hay discrepancia entre los hallazgos clínicos y la apariencia histológica. Como consecuencia no pueden clasificarse como papulosis linfomatoide o linfoma cutáneo de célula grande T CD30 +. El pronóstico parece ser favorable, pero se necesitan más estudios.

 

LINFOMA SUBCUTÁNEO DE CÉLULAS T TIPO PANICULITIS

MORFOLOGÍA

Extremadamente variable. Linfocitos pequeños atípicos, células grandes transformadas con núcleo hipercromático o mezcla de diferentes tipos celulares. Frecuentes histiocitos espumosos principalmente en las áreas de infiltración de la grasa. Infiltrado limitado a la hipodermis respetando la dermis.

INMUNOFENOTIPO

Fenotipo de célula T madura, CD4 + o más frecuente CD8 +. TCRb +.

GENÉTICA

Reordenamiento de genes de TCR. VEB -.

HALLAZGOS CLÍNICOS

Nódulos subcutáneos en extremidades, los mayores necróticos. Inicialmente puede confundirse con paniculitis. Frecuentemente se complica con síndrome hemofagocítico que precipita un curso clínico fulminante.

 

LINFOMA INTESTINAL DE CÉLULAS T (CON O SIN ENTEROPATÍA)

MORFOLOGÍA

Úlceras yeyunales, generalmente múltiples y con perforación frecuente que se acompañan o no de masa. Espectro morfológico amplio. Lo más frecuente es una población monomorfa de células de mediano a gran tamaño, con pleomorfismo marcado y células multinucleadas parecidas a las del linfoma anaplásico, junto a infiltrado inflamatorio prominente. Epiteliotropismo en el epitelio residual. Generalmente la mucosa adyacente muestra atrofia vellositaria.

INMUNOFENOTIPO

CD3,7 +, CD8 +, CD4 -, CD103 + (MLA: HML-1, LFG1, Bly7, Ber-ACT8).

GENÉTICA

Reordenamiento clonal de genes de TCRb y TCRg .

HALLAZGOS CLÍNICOS:

Afecta a adultos. Curso agresivo, generalmente con perforación intestinal e historia de enfermedad celíaca generalmente diagnosticada en el adulto; menos frecuentemente sin esta asociación. De localización yeyunal aunque también puede verse en colon y en estómago. Curso agresivo y muerte por las complicaciones abdominales en pacientes ya debilitados por la malabsorción.

EQUIVALENTE NO NEOPLÁSICA

Célula T intestinal intraepitelial.

 

LINFOMA HEPATOESPLÉNICO DE CÉLULAS T g d

MORFOLOGÍA

Neoplasia sistémica de células T g d de mediano tamaño, núcleo ligeramente irregular y nucléolo pequeño. Infiltración marcada sinusoidal de hígado, bazo y médula ósea, sin afectación de espacios porta hepáticos ni pulpa blanca esplénica.

INMUNOFENOTIPO

CD3 +, TCRd +, TCRa b -, CD 56 +/-, CD4,8,5 -.

GENÉTICA

Reordenamiento de genes de TCR. Isocromosoma 7q presente en todos los casos.

HALLAZGOS CLÍNICOS

Marcada predilección por varones. Presenta hepatoesplenomegalia intensa sin linfadenopatía. La médula ósea puede estar afectada pero es difícil de reconocer. Curso clínico agresivo.

EQUIVALENTE NO NEOPLÁSICA

Células T periféricas g d .

 

 

LINFOMA DE HODGKIN (ENFERMEDAD DE HODGKIN)

La clasificación propuesta es idéntica a la descrita en la R.E.A.L. con unas modificaciones menores:

1. Dado que en investigaciones recientes se ha establecido la naturaleza linfoide de las células tumorales se propone sustituir el término de enfermedad de Hodgkin por el de Linfoma de Hodgkin.

2. Los linfomas con características tanto de linfoma anaplásico de célula grande como enfermedad de Hodgkin se incluyen dentro de la enfermedad de Hodgkin clásica.

3. Existe un solapamiento entre la enfermedad de Hodgkin clásica rica en linfocitos y la enfermedad de Hodgkin de predominio linfocítico, no sólo con la rara variante difusa sino también con la más frecuente variante nodular. La distinción entre la primera y la última de estas entidades tiene relevancia clínica y existe un alto riesgo de confusión entre ellas. Por ello se propone indicar en la descripción y en la lista de los histotipos la existencia de una variante nodular de la enfermedad de Hodgkin clásica rica en linfocitos.

 

[ÍNDICE] [NEOPLASIAS DE CÉLULAS B] [ENFERMEDAD DE HODGKIN]
[ENFERMEDADES LINFOPROLIFERATIVAS ASOCIADAS A INMUNODEFICIENCIA]
[NEOPLASIAS DE HISTIOCITOS Y CÉLULAS DENDRÍTICAS Y ENFERMEDADES RELACIONADAS]
[LEUCEMIAS AGUDAS Y SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS] [ENFERMEDADES MIELOPROLIFERATIVAS CRÓNICAS]