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Constituye un 10-20% de todos los casos de cáncer pulmonar. Mas frecuente en varones, con edad media de 60 años. Más del 90 % son fumadores. Generalmente se presentan en situación central (70% masa perihiliar, y metástasis en ganglios linfáticos hiliares) (6).
Características microscópicas.
Consisten en proliferaciones de células pequeñas que se disponen con patrón sólido, trabecular, o formando pseudo-rosetas, con tendencia al moldeamiento nuclear y con frecuentes fenómenos de rotura (figura 23). La invasión vascular y linfática es muy común. Su subclasificación (ver tabla 3) tiene un bajo nivel de concordancia (kappa 0,39) (21). La nueva clasificación de la OMS (3) incluye como única variante el tipo combinado.
Tabla 3. Clasificaciones del carcinoma de célula pequeña pulmonar
OMS-67 |
OMS-81 |
IASLC-88 (*) |
OMS/IASLC-98 |
Linfocitoide |
"oat-cell" |
célula pequeña |
Célula pequeña |
Poligonal |
intermedio |
Mixto, cél pequeña y grande |
|
Fusiforme |
combinado |
combinado |
Combinado |
International Asociation for Study of Lung Cancer
Inmunohistoquímica
Presentan positividad para citoqueratinas de bajo peso molecular (100%) (Figura 24), EMA (95-100%), y CEA (55-95%). También se observa positividad de marcadores neuroendocrinos como la cromogranina A (47-60%), la sinaptofisina (5-19%), el Leu-7 (40-24%), o la bombesina (45%) (22). En un 15 % puede existir positividad para ACTH. Un 95 % son positivos para CD56 (figura 25), lo que puede ser de utilidad en el diagnostico diferencial con otras variedades de tumor pulmonar (23)
Patología molecular.
La proteína bcl-2 es positiva en 50-100% de los casos (14, 15, 17, 24, 25) (Figura 26), con balance bcl-2/Bax mayor de 1, al igual que los carcinomas neuroendocrinos de célula grande y contrariamente a lo que ocurre en los tumores carcinoides (15). Tras el tratamiento la expresión de bcl-2 parece aumentar, produciéndose una tinción mas difusa e intensa (15). La inmunotinción con Bax parece no modificarse con el tratamiento (15). En un 10 % existe amplificación de N-myc (26), que parece asociarse con una peor respuesta a la quimioterapia (27). La mayor parte presentan positividad para la proteína p53 (14) y mutación en los exones 5, 7 u 8 (13). Con Ki67 la actividad proliferativa es mayor del 50 % (Figura 27).
A nivel citogenético, las alteraciones más frecuentes se localizan en el cromosoma 3p (16, 28). Las alteraciones de microsatélites en esta región se observan en la totalidad de los carcinomas de célula pequeña y en casi el 60 % de los carcinomas neuroendocrinos de célula grande (28). Estas alteraciones no han sido identificadas en los tumores carcinoides (28).
VI. CARCINOMAS CON DIFERENCIACION NEUROENDOCRINA.
Entre un 10 y un 30 % de los carcinomas no célula pequeña pueden presentar diferenciación neuroendocrina cuando se utiliza inmunohistoquímica o microscopía electrónica (2, 5, 6, 29). Scheleusener y cols. describen diferenciación neuroendocrina en el 41 % de los carcinomas escamosos, en el 35 % de los adenocarcinomas y en el 33 % de los carcinomas indiferenciados de célula grande (30). Estos autores encuentran una mayor respuesta a la quimioterapia y mayor supervivencia en los pacientes con tumores que muestran positividad para dos o más marcadores neuroendocrinos (30). Por otra parte, la positividad para bcl-2 en el carcinoma escamoso y en el adenocarcinoma parece asociarse a la presencia de marcadores neuroendocrinos (17). La positividad para bcl-2 parece asociarse a fenotipos agresivos de tumor neuroendocrino, ya que también se observa en el carcinoma de célula pequeña y en el carcinoma neuroendocrino de célula grande, siendo, por contra, negativa en el tumor carcinoide típico (17)
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