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En la tabla 1 están resumidos los valores medios de la valoración analítica e histológica cuantitativa para cada grupo de tratamiento y los resultados de sus análisis de la varianza. Los valores de todos los parámetros analíticos e histológicos cuantitativos, a excepción del MAM, resultaron estadísticamente más elevados en el grupo tratado con CsA que en los grupos controles. En la tabla 2 se presentan los resultados de las correlaciones entre cada pareja de parámetros analíticos e histológicos cuantitativos. Ambos parámetros analíticos resultaron significativamente correlacionados con todos los porcentajes de fibrosis considerados.
Tabla 1. Valores medios y desviaciones típicas de los resultados analíticos e histológicos cuantitativos en los diferentes grupos de tratamiento.
CsA |
PLG |
CS |
ANOVA |
|
CR (mg/dl) | 0.80±0.3 |
0.61±0.1 |
0.61±0.1 |
p<0.001,* |
UREA (mg/dl) | 133.14±56.1 |
39.47±6.3 |
46.17±10.3 |
p<0.001,* |
MPAFT (%) | 11.28±3.5 |
8.07±1.9 |
8.36±0.9 |
p<0.001,* |
MPAFG (%) | 12.95±3.2 |
10.72±2.54 |
9.33±0.7 |
p<0.001,* |
MPAF (%) | 12.07±3.2 |
9.23±1.8 |
8.83±0.7 |
p<0.001,* |
MAM (µm²) | 1679.09±411.9 |
1560.17±635.2 |
1889.14±550.7 |
NS |
MAG (µm²) | 8352.95±1693.5 |
9740.37±1972.6 |
8357.14±813.5 |
p<0.001,§ |
CsA: grupo de ciclosporina A; PLG: grupo de propilenglicol; CS: grupo de cloruro sódico; CR: creatinina en suero; UREA: urea en suero; MPAFT: porcentaje medio de fibrosis peritubular; MPAFG: porcentaje medio de fibrosis periglomerular; MPAF: porcentaje medio de fibrosis intersticial; MAM: área mesangial media; MAG: área glomerular media; , *, §: comparaciones significativas según el test de Newman-Keuls; : p<0.01 entre CsA y PLG; *: p<0.01 entre CsA y CS; §: p<0.05 entre PLG y CS; NS: ANOVA no significativa.
.Tabla 2. Correlaciones estadísticas entre los resultados analíticos e histológicos cuantitativos.
CR (mg/dl) |
UREA (mg/dl) |
MPAFT (%) |
MPAFG (%) |
MPAF (%) |
MAM (µm²) |
MAG (µm²) |
|
CR (mg/dl) . | - |
||||||
UREA (mg/dl) | r=0.63; p<0.001 |
- |
|||||
MPAFT (%) | r=0.23; p=0.018 |
r=0.38; p<0.001 |
- |
||||
MPAFG (%) | r=0.35; p<0.001 |
r=0.34; p<0.001 |
r=0.73; p<0.001 |
- |
|||
MPAF (%) | r=0.31; p=0.001 |
r=0.39; p<0.001 |
r=0.93; p<0.001 |
r=0.91; p<0.001 |
- |
||
MAM (µm²) . | NS |
NS |
NS |
NS |
NS |
- |
|
MAG (µm²) | NS |
r=-0.24; p=0.023 |
r=-0.37; p<0.001 |
NS |
r=-0.23; p=0.023 |
r=-0.27; p=0.007 |
- |
CR: creatinina en suero; UREA: urea en suero; MPAFT: porcentaje medio de fibrosis peritubular; MPAFG: porcentaje medio de fibrosis periglomerular; MPAF: porcentaje medio de fibrosis intersticial; MAM: área mesangial media; MAG: área glomerular media; r: coeficiente de correlación de Spearman; p: significación de la correlación; NS: correlación no significativa.
En las tablas 3 y 4 están resumidos los valores medios del análisis bioquímico e histológico cuantitativo para cada grupo de pacientes definido por graduación histológica semicuantitativa visual de la fibrosis según los índices FK y FS, respectivamente. En las mismas tablas se presentan los resultados del ANOVA para cada una de las variables consideradas y de su correlación con los índices FK y FS. Las correlaciones entre las variables bioquímicas e histológicas cuantitativas se detallan en la tabla 5. Para las variables bioquímicas, los resultados se refieren a los grupos con alteración de la estructura porto-periportal, sin incluir el grupo control. En las figuras 3 y 4 se presentan las distribuciones gráficas de los principales valores histológicos cuantitativos para cada grupo, sus análisis de la varianza y correlaciones lineares. En la tabla 6 se detallan los resultados de la correlación de los parámetros bioquímicos e histológicos cuantitativos y semicuantitativos con los índices de actividad inflamatoria de Knodell y Scheuer.
Tabla 3. Valores medios, desviaciones típicas y análisis estadístico de los parámetros bioquímicos e histomorfológicos cuantitativos para cada grupo de pacientes definido por graduación histológica semicuantitativa visual de la fibrosis según el índice de gradación de la fibrosis de Knodell (FK). Para los parámetros bioquímicos, los resultados estadísticos se refieren a los grupos con alteración de la estructura porto-periportal, sin incluir el grupo control.
FK |
GRADO 0 |
GRADO 1 |
GRADO 3 |
GRADO 4 |
ANOVA |
CORR |
|
GOT (U/l) | - |
55.85±35.8 |
114.0±88.2 |
68.0±31.1 |
NS |
NS |
|
GPT (U/l) | - |
108.54±80.2 |
167.32±169.6 |
82.50±30.4 |
NS |
NS |
|
GGT (U/l) | - |
33.67±21.2 |
45.43±39.3 |
81.50±21.9 |
NS |
NS |
|
FA (U/l) | - |
159.30±61.4 |
219.60±76.8¥ |
337.50±12.0, |
p=0.007 |
r=0.49; p=0.005 |
|
PROTE (g/l) | - |
7.28±1.2 |
7.84±0.4 |
7.54±0.8 |
NS |
NS |
|
ALB (g/l) | - |
4.57±0.3 |
4.67±0.5 |
4.55±0.5 |
NS |
NS |
|
BILT (mg/l) | - |
0.77±0.2 |
0.76±0.2 |
1.25±0.5, |
p=0.017 |
NS |
|
BILD (mg/l) | - |
0.20±0.1 |
0.23±0.1 |
0.40±0.1 |
NS |
NS |
|
PROTR (%) | - |
98.40±3.3 |
94.37±7.8 |
83.0±21.2¥ |
p=0.044 |
r=-0.36; p=0.043 |
|
MFP (µm²) | 15035.05±6618.3 |
16852.64±10110.2 |
37749.15±15335.7*, |
63243.72±8859.5*,,§ |
p<0.001 |
r=0.67; p<0.001 |
|
MPFP (%) | 55.61±4.9 |
40.12±9.9* |
39.95±8.8* |
35.92±8.2$ |
p<0.001 |
r=-0.48; p<0.001 |
|
MAP (µm²) | 33177.53±14552.1 |
50462.83±23435.4 |
107687.71±37149.9*, |
197490.23±65355.3*,,§ |
p<0.001 |
r=0.77; p<0.001 |
|
MAPL (µm²) | 27208.28±12240.2 |
40606.87±20646.1 |
94888.83±32876.2*, |
183612.18±66390.9*,,§ |
p<0.001 |
r=0.78; p<0.001 |
GOT: glutámico-oxolacético-transaminasa; GPT: glutámico-pirúvico-transaminasa; GGT: gamma-glutamil-transpeptidasa; FA: fosfatasa alcalina; PROTE: proteína total; ALB: albúmina; BILT: bilirrubina total; BILD: bilirrubina directa; PROTR: protrombina; MFP: área de fibrosis porto-periportal y septal media por espacio porta; MPFP: porcentaje de fibrosis porto-periportal y septal medio por espacio porta; MAP: área porto-periportal y septal media; MPAL: área porto-periportal y septal media depurada de las áreas de luces vasculares y biliares más representativas; CORR: correlación de Spearman con los valores de FK; *, , §, $, , ¥: comparaciones significativas según el test de Newman-Keuls; *: p<0.01 con el grado 0; : p<0.01 con el grado 1; §: p<0.01 con el grado 3; $: p<0.05 con el grado 0; ¥: p<0.05 con el grado 1; : p<0.05 con el grado 3; NS: ANOVA o correlación no significativa.
.Tabla 4. Valores medios, desviaciones típicas y análisis estadístico de los parámetros bioquímicos e histomorfológicos cuantitativos para cada grupo de pacientes definido por graduación histológica semicuantitativa visual de la fibrosis según el estadiaje de la fibrosis de Scheuer (FS). Para los parámetros bioquímicos, los resultados estadísticos se refieren a los grupos con alteración de la estructura porto-periportal, sin incluir el grupo control.
FS |
ESTADÍO 0 |
ESTADÍO 1 |
ESTADÍO 2 |
ESTADÍO 3 |
ESTADÍO 4 |
ANOVA |
CORR |
|
GOT (U/l) | - |
51.90±34.7 |
87.77±65.2 |
134.60±101.9 |
68.0±31.1 |
NS |
NS |
|
GPT (U/l) | - |
107.40±88.8 |
146.77±166.9 |
178.67±154.9 |
82.50±30.4 |
NS |
NS |
|
GGT (U/l) | - |
30.33±21.8 |
33.46±15.8 |
58.18±50.3 |
81.50±21.9 |
NS |
r=0.48; p=0.009 |
|
FA (U/l) | - |
164.71±72.6 |
189.58±47.6 |
232.45±96.0 |
337.50±12.0¥,¤ |
p=0.026 |
r=0.50; p=0.004 |
|
PROTE (g/l) | - |
7.13±1.4 |
7.75±0.4 |
7.90±0.4 |
7.54±0.8 |
NS |
NS |
|
ALB (g/l) | - |
4.62±0.4 |
4.65±0.4 |
4.62±0.6 |
4.55±0.5 |
NS |
NS |
|
BILT (mg/l) | - |
0.75±0.2 |
0.79±0.2 |
0.76±0.2 |
1.25±0.5¥,¤, |
p=0.043 |
NS |
|
BILD (mg/l) | - |
0.17±0.1 |
0.26±0.1 |
0.22±0.1 |
0.40±0.1 |
NS |
NS |
|
PROTR (%) | - |
98.43±3.7 |
96.50±5.2 |
93.0±9.3 |
83.0±21.2 |
NS |
r=-0.42; p=0.019 |
|
MFP (µm²) | 15035.05±6618.3 |
15207.85±8651.0 |
32805.04±16550.8*, |
39019.77±14832.6*, |
63243.72±8859.5*,,§, |
p<0.001 |
r=0.66; p<0.001 |
|
MPFP (%) | 55.61±4.9 |
41.05±10.9* |
41.33±8.0* |
37.11±8.4* |
35.92±8.2$ |
p<0.001 |
r=-0.54; p<0.001 |
|
MAP (µm²) | 33177.53±14552.1 |
44918.10±18406.8 |
88345.87±36743.7*, |
119720.95±33538.8*,,§ |
197490.23±65355.3*,,§,# |
p<0.001 |
r=0.79; p<0.001 |
|
MAPL (µm²) | 27208.28±12240.2 |
35377.85±14266.1 |
77970.46±32528.9*, |
104479.08±31982.5*,,¤ |
183612.18±66390.9*,,§,# |
p<0.001 |
r=0.80; p<0.001 |
GOT: glutámico-oxolacético-transaminasa; GPT: glutámico-pirúvico-transaminasa; GGT: gamma-glutamil-transpeptidasa; FA: fosfatasa alcalina; PROTE: proteína total; ALB: albúmina; BILT: bilirrubina total; BILD: bilirrubina directa; PROTR: protrombina; MFP: área de fibrosis porto-periportal y septal media por espacio porta; MPFP: porcentaje de fibrosis porto-periportal y septal medio por espacio porta; MAP: área porto-periportal y septal media; MPAL: área porto-periportal y septal media depurada de las áreas de luces vasculares y biliares más representativas; CORR: correlación de Spearman con los valores de FS; *, , §, #, $, , ¥, ¤: comparaciones significativas según el test de Newman-Keuls; *: p<0.01 con el estadío 0; : p<0.01 con el estadío 1; §: p<0.01 con el estadío 2; #: p<0.01 con el estadío 3; $: p<0.05 con el estadío 0; ¥: p<0.05 con el estadío 1; ¤: p<0.05 con el estadío 2; : p<0.05 con el estadío 3; NS: ANOVA o correlación no significativa.
.Tabla 5.
Correlaciones estadísticas entre los parámetros bioquímicos e histológicos cuantitativos de los pacientes con alteración de la estructura porto-periportal.
|
MFP (µm²) |
MPFP (%) |
MAP (µm²) |
MAPL (µm²) |
GOT (U/l) | NS |
NS |
NS |
NS |
GPT (U/l) | NS |
NS |
NS |
NS |
GGT (U/l) | NS |
NS |
NS |
NS |
FA (U/l) | r=0.52; p=0.003 |
NS |
r=0.47; p=0.008 |
r=0.48; p=0.006 |
PROTE (g/l) | NS |
NS |
NS |
NS |
ALB (g/l) | NS |
NS |
NS |
NS |
BILT (mg/l) | NS |
NS |
NS |
NS |
BILD (mg/l) | r=0.47; p=0.007 |
NS |
r=0.40; p=0.023 |
r=0.40; p=0.023 |
PROTR (%) | NS |
NS |
r=-0.36; p=0.047 |
r=-0.41; p=0.023 |
GOT: glutámico-oxolacético-transaminasa; GPT: glutámico-pirúvico-transaminasa; GGT: gamma-glutamil-transpeptidasa; FA: fosfatasa alcalina; PROTE: proteína total; ALB: albúmina; BILT: bilirrubina total; BILD: bilirrubina directa; PROTR: protrombina; MFP: área de fibrosis porto-periportal y septal medio por espacio porta; MPFP: porcentaje de fibrosis porto-periportal y septal media por espacio porta; MAP: área porto-periportal y septal media; MPAL: área porto-periportal y septal media depurada de las áreas de luces vasculares y biliares más representativas; r: coeficiente de correlación de Spearman; p: significación de la correlación; NS: correlación no significativa.
Tabla 6. Correlaciones estadísticas de los índices de actividad inflamatoria hepática de Knodell (KNODELL) y Scheuer (SCHEUER) con los parámetros bioquímicos e histológicos cuantitativos y semicuantitativos de los pacientes con alteración de la estructura porto-periportal.
|
KNODELL |
SCHEUER |
GOT (U/l) | r=0.40; p=0.016 |
r=0.44; p=0.008 |
GPT (U/l) | NS |
NS |
GGT (U/l) | NS |
NS |
FA (U/l) | r=0.52; p=0.002 |
r=0.50; p=0.003 |
PROTE (g/l) | NS |
r=0.42; p=0.017 |
ALB (g/l) | NS |
NS |
BILT (mg/l) | NS |
NS |
BILD (mg/l) | NS |
NS |
PROTR (%) | r=-0.37; p=0.040 |
NS |
FK | r=-0.86; p<0.001 |
r=-0.83; p<0.001 |
FS | r=-0.89; p<0.001 |
r=-0.87; p<0.001 |
MFP (µm²) | r=0.68; p<0.001 |
r=0.66; p<0.001 |
MPFP (%) | NS |
NS |
MAP (µm²) | r=0.72; p<0.001 |
r=0.67; p<0.001 |
MAPL (µm²) | r=0.73; p<0.001 |
r=0.69; p<0.001 |
GOT: glutámico-oxolacético-transaminasa; GPT: glutámico-pirúvico-transaminasa; GGT: gamma-glutamil-transpeptidasa; FA: fosfatasa alcalina; PROTE: proteína total; ALB: albúmina; BILT: bilirrubina total; BILD: bilirrubina directa; PROTR: protrombina; FK: índice de gradación de la fibrosis de Knodell; FS: estadiaje de la fibrosis de Scheuer; MFP: área de fibrosis porto-periportal y septal media por espacio porta; MPFP: porcentaje de fibrosis porto-periportal y septal medio por espacio porta; MAP: área porto-periportal y septal media; MPAL: área porto-periportal y septal media depurada de las áreas de luces vasculares y biliares más representativas; r: coeficiente de correlación de Spearman; p: significación de la correlación; NS: correlación no significativa.
[Título] [Introducción] [Material y Métodos] [Discusión] [Iconografía] [Bibliografía]