M.A. García-Cabezas, J. Álvarez-Ferreira, J.I. Rodríguez, M. Gutiérrez y C. Morales

Historia clínica: paciente varón de 3 años diagnosticado al año de vida de enfermedad de Niemann-Pick tipo C es trasladado a nuestro hospital tras 8 días de fiebre, decaimiento, aumento de las visceromegalias (hígado de 9cm, bazo hasta fosa iliaca izquierda), adenopatías generalizadas y pancitopenia severa. Hipertrofia de amígdalas faríngeas. Desconexión del medio. Empeoramiento neurológico y general. Tratamiento de soporte. El paciente falleció a los 3 años y 3 meses de vida.

Autopsia: La autopsia mostró una gran hepatosplenomegalia y múltiples adenopatías de hasta 3 cm de diámetro. Todas las neuronas del sistema nervioso central y autonómico mostraron un depósito intracelular que se teñía débilmente con Oil-Red-O. Ultraestructuralmente, este depósito estaba formado por estructuras laminares concéntricas electrodensas que llenaban el citoplasma de la neurona. Los macrófagos del sistema linfático y de los tejidos mostraban el mismo depósito que las neuronas. Los ganglios linfáticos, el bazo, la médula espinal y la mayoría de los órganos se encontraban infiltrados por una proliferación linfoide monomorfa de linfocitos con escasa atipia que expresaban varios marcadores B (CD20, CD79a, CD10) y ningún marcador T. Con técnica de PCR se detectó reordenamiento biclonal de Fr2A y Fr3A de la IgH, así como EBNA2 y LMP1 del virus de Epstein-Barr. Los diagnósticos anatomopatológicos de la autopsia fueron Enfermedad de Niemann-Pick tipo C con afectación del sistema reticuloendotelial y del sistema nervioso central y Linfoma linfoblástico B con afectación linfática, medular y multivisceral.

Enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NP-C): es una enfermedad autosómica recesiva en la que hay un depósito intralisosómico de colesterol sin esterificar y otros lípidos en las neuronas y en el sistema reticuloendotelial. El trastorno se debe a una anomalía en el transporte intracelular de colesterol exógeno con secuestro de colesterol sin esterificar en los lisosomas. El gen mutante responsable de la mayor parte de los casos se ha clonado en la región 18q11-12 y se denomina NPC-1, pero se desconoce su función. Clínicamente la NP-C es muy heterogénea. Los casos más jóvenes muestran frecuentes bolas axonales; los más tardío muestran husos neurofibrilares y constituídos por proteína tau. Los tipos A y B de la enfermedad se deben a un déficit de esfingomielinasa y el depósito es principalmente de esfingomielina. El tipo D es una variante geográfica del tipo C.

Linfoma linfoblástico B: los linfomas linfoblásticos son los más frecuentes de la infancia. El 90% son linfomas T. Los linfomas linfoblásticos B muestran distintos grados de diferenciación; en el estadio más indiferenciado los linfoblastos expresan CD19, CD79a, CD22 y TdT, este último en el núcleo; en el estadio intermedio los linfoblastos expresan CD10 y en el más diferenciado expresan cadenas mu. La asociación de NP-C con neoplasias linfoides no está descrita en la literatura.

1. Vanier MT, Suzuki K. Recent advances in elucidating Niemann-Pick C disease. Brain Pathol 1998; 8: 163-74.

2. Jaffe ES, Lee Harris N, Stein H, Vardiman JW. Tumors of haematopoietic and lymphoid tissues. Pathology and genetics. World Health Organization Classification of Tumors. 2001, IARC Press.

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