CASO CNIO
03.1154.
Dra. Francisca I. Camacho, Dr. JF García y Dr. MA Piris.

Diagnóstico: Rabdomiosarcoma alveolar primario de senos paranasales, con metástasis en ganglios linfáticos cervicales, axilares y bilaterales en mama.

RABDOMIOSARCOMA ALVEOLAR

Los rabdomiosarcomas son sarcomas de partes blandas que muestran evidencia morfológica, inmunohistoquímica y ultraestructural de diferenciación de músculo esquelético.

El rabdomiosarcoma alveolar (RA) es un sarcoma agresivo que representa aproximadamente el 31% de todos los rabdomiosarcomas, y es el 2º en frecuencia después del rabdomiosarcoma embrionario.

Clínicamente el RA se considera un tumor maligno de niños y adolescentes, aunque tiende a presentarse en un grupo de mayor edad que los rabdomiosarcomas embrionarios con un pico de incidencia entre 10-25 años. Se presenta frecuentemente en partes blandas de las extremidades, aunque también se puede localizar en cabeza, cuello, región perineal, región paraespinal y senos paranasales. La localización en mama es una localización rara, que se ha descrito en la literatura tanto como localización primaria como metastásica. Otras localizaciones metastásicas son los ganglio linfáticos, pulmón y otras visceras. La infiltración difusa en la médula ósea puede plantear diagnóstico diferencial con leucemias.

Histológicamente se reconocen 3 patrones:

- Patrón típico

- Patrón sólido

- Patrón mixto (con características de embrionario y alveolar)

Las características histológicas típicas del RA son la presencia de nidos o grupos de células redondas u ovaladas pobremente diferenciadas separados por septos fibrovasculares. En el centro de los nidos a veces mal definidos las células pierden su cohesión y quedan sueltas dando lugar al patrón típico alveolar del RA. La variante con patrón sólido se caracteriza por la ausencia de septos fibrovasculares y la presencia de sábanas de células redondas con variable diferenciación rabdomioblastica.

Ocasionalmente se pueden observar células con citoplasma claro que pueden plantear un diagnóstico diferencial con un carcinoma de células claras o liposarcoma . A veces se pueden apreciar células gigantes con diferenciación rabdomioblastica.

El inmunofenotipo de estos tumores se caracteriza por la expresión de diferentes proteínas musculares (desmina). Las tinciones relacionadas con Myo-D1 muestran un patrón de expresión difusa nuclear fuerte.

Los estudios citogenéticos han mostrado de forma consistente y específica la presencia de determinados marcadores citogenéticos en el RA, que permite el diagnostico diferencial de este tumor con otros rabdomiosarcomas y con otros tumores de células redondas. La alteración más frecuente, que se observa aproximadamente en un 70-85% de los casos, es la t(2;13)(q35;q14), la cual yuxtapone el gen PAX3 del cromosoma 2 y el gen FKHR del cromosoma 13. La segunda traslocación en frecuencia es la t(1;13)(p36;q14) que se observa en un 10-20% de los RA. Esta última traslocación yuxtapone el gen PAX7 del cromosoma 1 con el gen FKHR del cromosoma 13. En ambas alteraciones citogenéticas los 2 genes implicados son factores de transcripción, y la yuxtaposición de ambos genes da lugar a una proteína quimérica con actividad transcripcional aberrante que actua sobre diferentes genes diana, y que se sugieren están implicados en diferentes procesos de oncogénesis en el RA, y cuyos efectos producen alteraciones en el control de la proliferación, apoptosis y diferenciación tumoral.

Dentro de los factores pronósticos dentro de los rabdomiosarcomas en general, los más útiles son:

3. Hays, D. M., Donaldson, S. S., Shimada, H., Crist, W. M., Newton, W. A., Jr., Andrassy, R. J., Wiener, E., Green, J., Triche, T., and Maurer, H. M. (1997). Primary and metastatic rhabdomyosarcoma in the breast: neoplasms of adolescent females, a report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study. Med Pediatr Oncol 29, 181-189.