Espesor de Breslow.- Es posiblemente el factor pronóstico más importante del melanoma. Se debe ser muy riguroso a la hora de establecer su medida, realizándola siempre perpendicularmente a la suoperficie cutánea, desde la capa granulosa hasta la última célula infiltrante. Sólo hay que tener en cuenta que debemos obviar las áreas de infiltración a partir de los anejos y que en una zona ulcerada, se debe medir desde la zona más profunda de la necrosis. Se establecen en general tres grandes grupos pronósticos, hasta 0,75 ó 1,00 mm (según las series), entre 1 y 1,5 mm y por encima de 1,5 mm. En general, se considfera que el primer grupo es de relativo buen pronóstico, que el segundo tiene un pronóstico intermedio y que por encima de 1,5 ó 2 mm el pronóstico es realmente infausto.

Ulceración.- En el momento actual, la ulceración representa uno de los factores pronósticos más importantes del melanoma. Se considera que lo ulcerado corresoponde a tumor previo viable que se ha necrosado y que no se tiene en consideración en el espesor de Breslow. Existen varios trabajos en la actualidad que tratan de medir incluso el espesor de la ulceración intentando relacionarlo con el pronóstico.

Fase de crecimiento.- Se trata del tercer factor en importancia. El melanoma crece siguiendo un modelo de progresión bien definido, que consiste en una fase de crecimiento radial, en la que el tumor no tiene potencial metastásico y una fase de crecimiento vertical con capacidad de metástasis. Se dice que un melanoma está en fase de creimiento radial, cuando se encuentra in situ o cuando infiltrando la dermis papilar, no constituye tecas de más de 15 células, o superiores a las de la capa basal de la epidermis o cuando no presenta figuras de mistosis en su compartimento infiltrante. Además, se suele acompañar, de un denso infiltrado inflamatorio linfocitario en la zona profunda de infiltración. Un melanoma está en fase de recimiento vertical, cuando alcanza la dermis reticular, o estándo en dermis papilar, presenta tecas mayores que las de la epidermis o superiores a 15 células o figuras de mitosis en número apreciable.

Metástasis.- Actualmente, se considera que las satelitosis cutáneas son en realidad metástasis en tránsito y como tales se valoran. En general la presencia de metástasis cutánea empeora de forma drástica el pronóstico del paciente, igualmente que las metástasis en ganglios regionales. El pronóstico es ostensiblemente peor cuando las metástasis son viscerales. En los últimos años, han surgido muchos trabajos sobre el ganglio centinela en el melanoma. Aunque aún debatido, se considera que a un paciente con ganglio centinela positivo se le debe realizar una disección radical de la cadena ganglionar, mientras que a los negativos, se debe mantener una actitud espectante. El ganglio centinela debe detectarse con radioinmunoensayo y colorantes químicos vitales. El patólogo debe estudiarlo incluyéndolo completamente y realizando cortes seriados teñidos con hematoxilina eosina y con técnicas de inmunohistoquímica como son HMB-45 y Melan A. La S-100 es poco recomendable, porque en el ganglio existen tal cantidad de células dendríticas que te pueden plantear problemas y malinterpretarse como una metástasis.

Tipo de melanoma.- Se considera que el tipo de melanoma no tiene importancia en el pronóstico y que a igualdad de espesor, todos se van a comportar de la misma forma. Sin embargo, merece la pena mantener la clasificación por tipos, puesto que la progresión del melanoma está influida por el tipo histológico. Así, un melanoma lentiginoso, permanece muchisimo timpo in situ o en fase de crecimiento radial antes de pasar a la fase de crecimiento vertical.

Niveles de Clark.- este factor pronóstico, tan popular en otros tiempos, se considera en la actualidad poco recomendable, especialmente si se compara con el espesor de Breslow. Muchos autores no lo incluyen en sus informes.